亚洲无码AV免费观看|激情五月婷婷黄版|在线成人99黄色毛片119|免费观看毛片网站|综合日本一区日本免费一级a|av这些播放网站|久久激情偷拍视频|久草观看免费在线不卡视频|欧美福利在线欧美日本一道本|中文字幕AV有码无码在线

醫(yī)美產(chǎn)業(yè)筆記導(dǎo)讀：

在玻尿酸市場不斷擴(kuò)張的今天，中國企業(yè)的市場占有率已達(dá)到了全球第一。隨著應(yīng)用市場的不斷拓展，對玻尿酸原料廠家也提出了更高要求。近日，在醫(yī)美產(chǎn)業(yè)筆記主辦的“輕醫(yī)美 見未來·2022中國輕醫(yī)美大會”上，眾山生物總經(jīng)理張建勇以《內(nèi)毒素與高品質(zhì)透明質(zhì)酸》為主題帶來干貨分享，以下為精彩內(nèi)容：

首先，我們要說一款產(chǎn)品好，一定要了解它好在哪里，它的核心原料為什么好。從內(nèi)毒素發(fā)展史看，人類對內(nèi)毒素發(fā)展的認(rèn)識是從19世紀(jì)開始的，從對腐爛生物的研究過渡到對微生物的研究，經(jīng)歷了以下4個(gè)科學(xué)家研究人類內(nèi)毒素的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

一、什么是內(nèi)毒素

到現(xiàn)在，我們的研究已經(jīng)對什么是內(nèi)毒素有了明晰的認(rèn)知：內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的一種成分，叫做脂多糖，也就是圖片上細(xì)胞外膜上段的結(jié)構(gòu)。脂多糖的結(jié)構(gòu)，上面的部分是多糖的鏈狀結(jié)構(gòu)，底下是脂類，因此被稱為脂多糖。

雖然內(nèi)毒素緊密地嵌入細(xì)胞壁中，但不是絕對穩(wěn)定的，在細(xì)胞生長、分裂或死亡的時(shí)候，脂多糖會脫離出來，產(chǎn)生毒素，所以叫細(xì)菌內(nèi)毒素。尤其是革蘭氏陰性菌死亡的時(shí)候，發(fā)生的作用比較大，對人體、環(huán)境及它的載體產(chǎn)生危害，所以我們簡單可以理解為 “細(xì)菌的尸體”，這是一種俗稱。

二、內(nèi)毒素的作用原理及危害

內(nèi)毒素的作用原理：主要由革蘭氏陰性菌、部分球菌、螺旋體、立克次氏體、支原體來釋放內(nèi)毒素，但它并不直接作用于人體細(xì)胞，而是通過激活單核巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞，刺激產(chǎn)生細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子介導(dǎo)或刺激人體產(chǎn)生前列腺素、血小板激活因子、一氧化氮等炎癥介質(zhì)，這些介質(zhì)在人體表現(xiàn)出來的毒副作用，包括炎性反應(yīng)，最基礎(chǔ)是發(fā)熱反應(yīng)，嚴(yán)重的就有死亡。

內(nèi)毒素的危害：主要是發(fā)熱，還有嚴(yán)重的一些膿毒癥、血管舒縮機(jī)能紊亂、糖代謝異常、彌漫性血管內(nèi)凝血等，這些主要出現(xiàn)藥劑里，尤其是注射劑對人體的危害更加明顯。對于從事醫(yī)美或化妝品行業(yè)的，內(nèi)毒素的危害也帶來實(shí)實(shí)在在相關(guān)的問題，當(dāng)內(nèi)毒素進(jìn)入血液的時(shí)候，會引起毒副反應(yīng)和介導(dǎo)炎性因子，產(chǎn)生紅腫、過敏、蕁麻疹、硬塊等等，我們很多客戶經(jīng)常碰到產(chǎn)品有過敏率的問題。

圖3是人正常皮膚的成纖維細(xì)胞結(jié)構(gòu)的樣子，右邊是因?yàn)榇碳ぎa(chǎn)生瘢痕的細(xì)胞，左邊是融合內(nèi)毒素后，產(chǎn)生更加明顯瘢痕一樣的細(xì)胞。從研究可以看出，內(nèi)毒素很有可能跟細(xì)胞瘢痕產(chǎn)生刺激直接相關(guān)。

內(nèi)毒素跟熱原的關(guān)系是密不可分的，所有能引起熱原反應(yīng)的物質(zhì)都叫熱原，內(nèi)毒素是引起熱原反應(yīng)最重要的因素，但是這兩個(gè)概念之間不是絕對的等號，一般我們可以理解為細(xì)菌內(nèi)毒素本身就是熱原，但是熱原不等于細(xì)菌內(nèi)毒素，目前很多藥物有熱原反應(yīng)，特別是注射液。

三、內(nèi)毒素的法規(guī)要求

我們列舉了韓國藥典、歐洲藥典以及YYT對內(nèi)毒素的指標(biāo)要求，歐洲和韓國藥典的內(nèi)毒素要求，實(shí)際上是等同的。如果大家仔細(xì)看，實(shí)際上分兩個(gè)檔次：產(chǎn)品不同的應(yīng)用，風(fēng)險(xiǎn)不一樣，內(nèi)毒素的指標(biāo)也不一樣，因此有0.5EU/mg，也有0.05EU/mg，要求低的可以用低風(fēng)險(xiǎn)的，比如說滴眼液；要求高的可以選高標(biāo)準(zhǔn)的，如眼科手術(shù)、真皮下注射等就要執(zhí)行高標(biāo)準(zhǔn)的，我們YYT則是0.05的，這是法規(guī)要求。

當(dāng)然法規(guī)是基本要求，我們公司則是以法規(guī)最高標(biāo)準(zhǔn)0.05EU/mg作為產(chǎn)品內(nèi)控的最基本，也是最低的要求。

四、內(nèi)毒素的檢測方法

熱原和內(nèi)毒素高度相關(guān)，對于產(chǎn)品來說，我們控制一個(gè)就夠了。有一些產(chǎn)品做熱原，有一些產(chǎn)品做內(nèi)毒素。給小兔子注射進(jìn)我們的產(chǎn)品后，它產(chǎn)生熱原反應(yīng)后會發(fā)燒體溫上升，我們也通過測量它體溫的變化情況來判定產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)。

更多用內(nèi)毒素的控制方法來進(jìn)行檢測，基本上分為兩類：一個(gè)是鱟試劑，通過定量或者半定量的鱟試劑動態(tài)檢測法；另外一類是光度法，利用光度法儀器測定它的吸收反應(yīng)，內(nèi)毒素在一定試劑條件下，會顯示出變色或者變渾濁，我們通過測定透光率來判定我們的內(nèi)毒素含量水平。

最權(quán)威最標(biāo)準(zhǔn)的方法就是鱟試劑，這是遠(yuǎn)古一個(gè)特別的海洋生物，4-5億年前就有的，一種稀有的活化石。由于它在醫(yī)藥行業(yè)里特殊的藍(lán)色血液，能夠分離出來見了內(nèi)毒素就會發(fā)生凝固反應(yīng)的特殊物質(zhì)，因此得到了科學(xué)方面的廣泛應(yīng)用。但這個(gè)生物已經(jīng)成為二級保護(hù)動物，資源越來越少，因此使用上也會受到限制。同時(shí)還有一些更先進(jìn)的方法，如熒光檢測試劑盒等，但是這些方法現(xiàn)在還不是檢測標(biāo)準(zhǔn)的最好方法。

我們怎么控制內(nèi)毒素在保險(xiǎn)的水平？如果有了，怎么去除？

首先是耐熱，普通的滅菌方式是去不了內(nèi)毒素的，它具有濾過性、吸附性、水溶性、不揮發(fā)性、不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑等性質(zhì)，我們要根據(jù)它的性質(zhì)，研究生產(chǎn)和去除方法。產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，或多或少會有內(nèi)毒素的，那怎么去除？可以通過高溫、酸堿、吸附、蒸餾等方法。

第一個(gè)高溫法，通過180度或200度的干熱、干烤兩個(gè)小時(shí)，越高溫越能把熱毒素殺死；

第二個(gè)是酸堿法，在酸堿性條件下發(fā)生反應(yīng)，這種條件下可以得到不同的嚴(yán)格分子量，對內(nèi)毒素消除也有價(jià)值；

第三個(gè)吸附法，最常見用的活性炭，活性炭在制藥領(lǐng)域是普遍應(yīng)用的，是用于去除內(nèi)毒素很重要的一個(gè)物質(zhì)；

第四個(gè)蒸餾法，我們在生產(chǎn)中會用到水，純化水、注射用水，這個(gè)工藝就要用蒸餾法制作水，這個(gè)水的內(nèi)毒素會得到比較好的控制；

第五個(gè)反滲透法，我們生產(chǎn)中用的各種各樣的水，大部分是反滲透能力，后面是活性炭吸附和高溫的方法。

五、眾山生物高品質(zhì)透明質(zhì)酸鈉

眾山生物在國內(nèi)是比較領(lǐng)先，有一定實(shí)力的醫(yī)藥級透明質(zhì)酸鈉供應(yīng)商。第一個(gè)優(yōu)勢就是合規(guī)，從2005年創(chuàng)立，到2008年投入商業(yè)化生產(chǎn)就以藥廠的定義，以原料藥物的管理來設(shè)計(jì)公司的質(zhì)量體系和生產(chǎn)線。在原材料經(jīng)營領(lǐng)域，眾山生物是中國第二家合規(guī)注冊GMP證書、CEP證書歐洲藥典適應(yīng)性證的。

眾山生物針對歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)，以組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉YY/T 1571-2017行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，推出了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格的系列產(chǎn)品：MEDIHYA? I、MEDIHYA? M和MEDIHYA? S，可廣泛應(yīng)用于Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械。

眾山生物的無菌HA車間，是中國第一條無菌HA生產(chǎn)線，經(jīng)驗(yàn)證穩(wěn)定的工藝技術(shù)，確保雜質(zhì)核酸、內(nèi)毒素水平分別為處于行業(yè)領(lǐng)先地位。注射級產(chǎn)品符合檢測無菌要求。

至于為什么要做無菌的生產(chǎn)線？我們透明質(zhì)酸產(chǎn)品是發(fā)酵來的，它有兩個(gè)重要的性質(zhì)，一個(gè)是熱不太穩(wěn)定，比較敏感。當(dāng)溫度比較高的時(shí)候，分子量是下降的，注射進(jìn)去后維持的時(shí)間不長，容易被降解；另一個(gè)特性是黏，高分子物質(zhì)做成產(chǎn)品的時(shí)候黏度比較高。

因?yàn)橥该髻|(zhì)酸產(chǎn)品要注射到人體內(nèi)部，要求是無菌的，所以后面生產(chǎn)商做后續(xù)的產(chǎn)品首先要做就是滅菌。一種辦法是高溫滅菌，但產(chǎn)品又有著熱不穩(wěn)定的特性，如果是一款非交聯(lián)產(chǎn)品在滅菌前后，它的黏度、彈性、維持時(shí)間等方面就是個(gè)很大挑戰(zhàn)；另一個(gè)辦法，就是除菌過濾，做出一個(gè)無菌產(chǎn)品。但我們這個(gè)產(chǎn)品的黏度非常高，用普通無菌過濾，很難做出無菌產(chǎn)品，這是一個(gè)需求和現(xiàn)實(shí)，也是目前在國內(nèi)沒有無菌產(chǎn)品的原因。

我們現(xiàn)有的注射型產(chǎn)品是用于醫(yī)療器械最高端的產(chǎn)品，用無菌檢驗(yàn)的方法是合格的，也是目前在做的市場上最好的產(chǎn)品。為了解決這種后端的需求，我們投入了非常多的資金、人力、物力，來設(shè)計(jì)研發(fā)了這一套眾山生物HA無菌生產(chǎn)線，除了現(xiàn)有合格的水平基礎(chǔ)上，希望還能滿足大家更多的需求。感謝大家對我們公司的認(rèn)可，希望能繼續(xù)帶來高質(zhì)量的產(chǎn)品，和大家有更多的合作。

文章來源：醫(yī)與美產(chǎn)業(yè)筆記

版權(quán)聲明：轉(zhuǎn)載醫(yī)美醫(yī)美行業(yè)觀察的原創(chuàng)文章，需注明文章來源以及作者名稱。公眾號轉(zhuǎn)載請聯(lián)系開白小助手（微信號：pingshalaile）。違規(guī)轉(zhuǎn)載法律必究。

掃描二維碼，第一時(shí)間獲取醫(yī)美行業(yè)的資訊和動態(tài)。
從此和醫(yī)美醫(yī)美行業(yè)觀察建立直接聯(lián)系。